Traitement anti-interleukine-1 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de diabète de type 2 : un essai contrôlé randomisé multicentrique ouvert

[2012-005370-62] Traitement anti-interleukine-1 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de diabète de type 2 : un essai contrôlé randomisé multicentrique ouvert.

Ruscitti P, Masedu F, Alvaro S, Airò P, Battafarano N, Cantarini L, et al.

Source : PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002901

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Droit d’auteur : Utilisation des données du rapport sans restriction pourvu que l’auteur original et la source soient cités (données brutes libres de droits).

Méthodes
 
Objectif :

Le but de l’étude est d’évaluer si l’inhibition de l’interleukine-1 (IL-1) par l’anakinra, un antagoniste des récepteurs humains recombinants de l’IL-1, peut améliorer les paramètres glycémiques et inflammatoires chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (RA) et de diabète de type 2 (T2D) par rapport aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFis).


Évaluation :

L’étude est un essai contrôlé randomisé multicentrique, ouvert, réalisé dans 12 unités rhumatologiques italiennes entre juin 2013 et mars 2016.
Dans cette étude, 41 participants atteints de RA et de T2D ont été randomisés et 39 participants éligibles ont été traités par Anakinra ou TNFis.

Le critère de jugement principal est la variation du pourcentage d’hémoglobine glyquée (A1c) entre les visites de base et les visites ultérieures (après 3 mois et 6 mois de suivi).
Les critères de jugement secondaires sont le DAS28 pour évaluer les caractéristiques de la RA et la glycémie à jeun (FPG) pour évaluer les paramètres du T2D.


Principes d’étude :

L’analyse statistique fournit des statistiques descriptives et des modèles linéaires mixtes pour les critères d’évaluation primaire et secondaire.

Les variables qualitatives sont décrites avec des fréquences et des pourcentages de niveau (pourcentages en colonne).
Les variables quantitatives sont décrites avec des moyennes et des écarts-types, des quartiles.

Attention, au moins une sélection d’observation(s) a été réalisée sur la base de données initiale.
Codages et variables générées suite au gel de la base de données
Tableau 1 : Codages

1. Profil d’étude
 
1.1. Flowchart
[Haut de page]
Flowchart
Un total de 39 participants ont été assignés au hasard entre les groupes d’étude : 22 à l’anakinra, 17 aux TNFis.

Figure 1 : Profil d’étude – Flowchart – Flowchart

2. Résultats
 
2.1. Caractéristiques de base des patients de l’étude
[Haut de page]
Les participants avaient un âge moyen de 62,72 ± 9,97 ans, 74,4% étaient des femmes.
La majorité avait une RA séropositive (facteur rhumatoïde [RF]: 56,4% et/ou des anticorps peptidiques anticycliques citrullinés [ACPA] : 61,5%) avec une maladie active (Score-28 d’activité de la maladie [DAS28] : 5,55 ± 1,03).
Tous les participants avaient un T2D (A1c: 7,77 ± 0,7, glycémie à jeun [FPG]: 139,13 ± 42,17 mg).

 PopulationTraitement (STUDY_DRUG)
 _AnakinraTNFi
 N=39N=22N=17
 Moy±SD
Méd(Q1Q3)

ou
Moy±SD
Méd(Q1Q3)

ou
Moy±SD
Méd(Q1Q3)

ou
Variable n%coln%coln%col
Age (AGE)Moyenne ±SD62,72±9,9762,86±9,762,53±10,6
 Médiane (Q1-Q3)62(54-70)63(56-69)62(54-70)
 
Sexe (SEX2)Féminin2974,41777,31270,6
 Masculin1025,6522,7529,4
 Total391002256,41743,6
 
RF (RF2)Oui2256,41254,51058,8
 Non1743,61045,5741,2
 Total391002256,41743,6
 
ACPA (ACPA2)Oui2461,51463,61058,8
 Non1538,5836,4741,2
 Total391002256,41743,6
 
Durée RA (années) (RA_DURATION)Moyenne ±SD2,86±2,672,8±2,592,93±2,83
 Médiane (Q1-Q3)2(0,6-5)2(0,8-5)1(0,6-5)
 
DAS28 T0 (DAS28_T0)Moyenne ±SD5,55±1,035,43±1,195,7±0,8
 Médiane (Q1-Q3)5,83(4,68-6,27)5,48(4,5-6,27)5,98(4,9-6,14)
 
SDAI T0 (SDAI_T0)Moyenne ±SD35,37±22,6634,98±25,1835,86±19,68
 Médiane (Q1-Q3)28,1(21,3-43,1)25,45(21-43,1)30(25-39,3)
 
CCSs (CCSS2)Oui2256,4940,91376,5
 Non1743,61359,1423,5
 Total391002256,41743,6
 
Durée T2D (années) (T2D_DURATION)Moyenne ±SD1,64±1,891,02±0,942,44±2,47
 Médiane (Q1-Q3)1(0,6-2)0,75(0,6-1)2(0,8-3)
 
C Peptide mg/dL
(C_PEPTIDE)
Moyenne ±SD2,66±1,342,92±1,422,32±1,19
 Médiane (Q1-Q3)2,3(1,9-3,2)2,5(2-3,7)2,1(1,9-2,5)
 
A1c T0 (A1C_T0)Moyenne ±SD7,77±0,77,73±0,677,83±0,76
 Médiane (Q1-Q3)7,5(7,2-8,2)7,5(7,2-8,2)7,5(7,3-8,2)
 
FPG mg/dL T0 (FPG_T0)Moyenne ±SD139,13±42,17139,05±50,09139,25±29,55
 Médiane (Q1-Q3)132(113-154)131(101-158)132(116-150,5)
 
Albuminurie mg/L T0 (ALBUMINURIA_T0)Moyenne ±SD9,33±10,8811,93±12,145,98±8,15
 Médiane (Q1-Q3)5,64(0-15)9,6(0-20,7)0,21(0-10)
 
BMI T0 (BMI_T0)Moyenne ±SD27,93±4,0427,59±4,4828,38±3,47
 Médiane (Q1-Q3)27,7(25-30,86)27,65(24,7-30,86)28,7(25,97-29,9)
 
Thérapie d’insuline (INSULIN_THERAPY2)Oui1025,6418,2635,3
 Non2974,41881,81164,7
 Total391002256,41743,6
 
Comorbidités (COMORBIDITIES2)Oui391002210017100
 Total391002256,41743,6
 
Tableau 2 : Résultats – Caractéristiques de base des patients de l’étude – Tri croisé

# FPG mg/dL T0 (FPG_T0) : 1 donnée non disponible, 1 individu dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi »

2.2. Mesures du contrôle glycémique et du poids
[Haut de page]
Une réduction significative de l’A1c est observée chez les participants traités à l’anakinra par rapport aux participants traités au TNFi après 3 et 6 mois de traitement (p = 0,0038 & p = 0,0004). Le résultat est similaire pour le FPG (p = 0,0362 & p = 0,0012).

 PopulationTraitement (STUDY_DRUG) 
 _AnakinraTNFi 
 N=39N=22N=17Statistique
Variable Moy±SD
Méd(Q1Q3)
Moy±SD
Méd(Q1Q3)
Moy±SD
Méd(Q1Q3)
p
A1c T3 (A1C_T3)Moyenne ±SD7,27±0,726,95±0,617,64±0,68Sd p = 0,0038
 Médiane (Q1-Q3)7,2(6,8-7,8)6,8(6,7-7,5)7,35(7,2-8) 
 
A1c T6 (A1C_T6)Moyenne ±SD7,14±0,816,71±0,677,64±0,66Sd p = 0,0004
 Médiane (Q1-Q3)7,2(6,45-7,8)6,5(6,3-7,2)7,5(7,2-8,1) 
 
FPG mg/dL T3 (FPG_T3)Moyenne ±SD121,29±30,86111,37±30,52133,06±27,72Sd p = 0,0362
 Médiane (Q1-Q3)115(100-140)100(92-138)122,5(114-148,5) 
 
FPG mg/dL T6 (FPG_T6)Moyenne ±SD118,97±34,8699,59±11,88140,93±39,45Sd p = 0,0012
 Médiane (Q1-Q3)103,5(100-135)101(92-102)135(108-156) 
 
Sd : Student
Tableau 3 : Résultats – Mesures du contrôle glycémique et du poids – Tri croisé

# A1c T3 (A1C_T3) : 5 données non disponibles, 4 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « Anakinra » et 1 individu dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi »
# A1c T6 (A1C_T6) : 7 données non disponibles, 5 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « Anakinra » et 2 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi »
# FPG mg/dL T3 (FPG_T3) : 4 données non disponibles, 3 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « Anakinra » et 1 individu dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi »
# FPG mg/dL T6 (FPG_T6) : 7 données non disponibles, 5 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « Anakinra » et 2 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi »

2.3. Analyse de l’A1c avec des modèles mixtes linéaires non ajustés
[Haut de page]
Un effet significatif du traitement est observé sur l’A1c selon la visite avec le modèle mixte linéaire non ajusté (p = 0,0048).

 A1C 
 N=105 
Variable MD*[IC95%]p
Visite selon Traitement (STUDY_DRUG2_VISITE2)Anakinra, T00Wd p = 0,0048
n=105
 Anakinra, T3-0,782[-1,093 ; -0,471] 
 Anakinra, T6-1,026[-1,384 ; -0,668] 
 TNFi, T0 0,098[-0,345 ; 0,540] 
 TNFi, T3-0,094[-0,516 ; 0,328] 
 TNFi, T6-0,092[-0,513 ; 0,330] 
 
Sexe (SEX2)Féminin0Wd p = 0,8792
n=105
 Masculin-0,037[-0,509 ; 0,435] 
 
Age (AGE) -0,002[-0,020 ; 0,017]Wd p = 0,8664
n=105
 
Durée RA (années) (RA_DURATION)  0,063[-0,024 ; 0,149]Wd p = 0,1565
n=105
 
CCSs (CCSS2)Oui0Wd p = 0,5595
n=105
 Non-0,124[-0,538 ; 0,289] 
 
Durée T2D (années) (T2D_DURATION)  0,042[-0,026 ; 0,109]Wd p = 0,1575
n=105
 
Durée T2D (années) (ORAL_ANTIDIA_DRUGS2)Oui0Wd p = 0,0932
n=105
 Non 0,444[-0,043 ; 0,931] 
 
ACPA (ACPA2)Oui0Wd p = 0,9068
n=105
 Non-0,025[-0,440 ; 0,390] 
 
BMI  0,022[-0,026 ; 0,069]Wd p = 0,3767
n=105
 
Wd : Wald   *MD : Mean Difference
Tableau 4 : Résultats – Analyse de l’A1c avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées

2.4. Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié
[Haut de page]
Une association est observée entre le traitement et l’A1c avec le modèle mixte linéaire multivarié après 3 mois (MD 0,848, IC à 95% 0,179 à 1,516) et 6 mois (MD 1,085, IC à 95% 0,472 à 1,699).

 A1C 
 N=105n=105
Variable MD*[IC95%]Wd p
Traitement (STUDY_DRUG)Anakinra0 0,0608
 TNFi 0,242[-0,416 ; 0,901] 
 
Visite (VISITE)T00< 0,0001
 T3-0,792[-1,064 ; -0,520] 
 T6-1,010[-1,333 ; -0,688] 
 
Sexe (SEX2)Féminin0 0,5275
 Masculin-0,189[-0,756 ; 0,379] 
 
Age (AGE) -0,008[-0,028 ; 0,013] 0,4829
 
Durée RA (années) (RA_DURATION)  0,078[-0,003 ; 0,159] 0,0746
 
CCSs (CCSS2)Oui0 0,3284
 Non 0,289[-0,259 ; 0,837] 
 
Durée T2D (années) (T2D_DURATION) -0,064[-0,205 ; 0,077] 0,3832
 
Durée T2D (années) (ORAL_ANTIDIA_DRUGS2)Oui0 0,2225
 Non 0,346[-0,190 ; 0,882] 
 
ACPA (ACPA2)Oui0 0,7949
 Non 0,055[-0,362 ; 0,471] 
 
BMI -0,017[-0,073 ; 0,040] 0,5794
 
Wd : Wald   *MD : Mean Difference
Tableau 5 : Résultats – Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié – Forces d’association en analyse multivariée

Interaction « Traitement (STUDY_DRUG) vs Visite (VISITE) » : p=0,0015

DescriptionMD*[IC95%]
STUDY_DRUG TNFi vs Anakinra dans VISITE T30,848[ 0,179 ; 1,516]
STUDY_DRUG TNFi vs Anakinra dans VISITE T61,085[ 0,472 ; 1,699]
STUDY_DRUG TNFi vs Anakinra dans VISITE T00,242[-0,416 ; 0,901]
Tableau 6 : Résultats – Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié – Description des forces d’association en analyse multivariée

2.5. Analyse de la FPG avec des modèles mixtes linéaires non ajustés
[Haut de page]
Un effet significatif du traitement est observé sur le FPG selon la visite avec le modèle mixte linéaire non ajusté (p = 0,0025).

 FPG 
 N=105 
Variable MD*[IC95%]p
Visite selon Traitement (STUDY_DRUG2_VISITE2)Anakinra, T00Wd p = 0,0025
n=105
 Anakinra, T3-27,68[-48,74 ; -6,618] 
 Anakinra, T6-39,46[-61,07 ; -17,84] 
 TNFi, T0 0,205[-24,59 ; 24,998] 
 TNFi, T3-5,983[-30,30 ; 18,330] 
 TNFi, T6 1,888[-26,22 ; 29,999] 
 
Sexe (SEX2)Féminin0Wd p = 0,1778
n=105
 Masculin14,318[-5,295 ; 33,931] 
 
Age (AGE)  0,270[-0,324 ; 0,863]Wd p = 0,3765
n=105
 
Durée RA (années) (RA_DURATION)  1,847[-1,250 ; 4,944]Wd p = 0,2250
n=105
 
CCSs (CCSS2)Oui0Wd p = 0,7913
n=105
 Non-2,139[-17,93 ; 13,649] 
 
Durée T2D (années) (T2D_DURATION)  0,017[-2,585 ; 2,618]Wd p = 0,9900
n=105
 
Durée T2D (années) (ORAL_ANTIDIA_DRUGS2)Oui0Wd p = 0,3155
n=105
 Non 8,946[-8,060 ; 25,952] 
 
ACPA (ACPA2)Oui0Wd p = 0,7103
n=105
 Non-3,040[-19,03 ; 12,953] 
 
BMI  0,052[-2,319 ; 2,423]Wd p = 0,9658
n=105
 
Wd : Wald   *MD : Mean Difference
Tableau 7 : Résultats – Analyse de la FPG avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées

2.6. Analyse du DAS28 avec des modèles mixtes linéaires non ajustés
[Haut de page]
Un effet significatif du traitement est observé sur le DAS28 selon la visite avec le modèle mixte linéaire non ajusté (p < 0,0001).

 DAS28 
 N=106 
Variable MD*[IC95%]p
Visite selon Traitement (STUDY_DRUG2_VISITE2)Anakinra, T00Wd p < 0,0001
n=106
 Anakinra, T3-2,474[-3,039 ; -1,908] 
 Anakinra, T6-2,648[-3,306 ; -1,989] 
 TNFi, T0 0,272[-0,337 ; 0,880] 
 TNFi, T3-1,487[-2,168 ; -0,806] 
 TNFi, T6-1,844[-2,703 ; -0,984] 
 
Sexe (SEX2)Féminin0Wd p = 0,2229
n=106
 Masculin-0,499[-1,235 ; 0,237] 
 
Age (AGE)  0,016[-0,017 ; 0,048]Wd p = 0,3603
n=106
 
Durée RA (années) (RA_DURATION) -0,036[-0,176 ; 0,103]Wd p = 0,6094
n=106
 
CCSs (CCSS2)Oui0Wd p = 0,8896
n=106
 Non 0,048[-0,628 ; 0,723] 
 
Durée T2D (années) (T2D_DURATION)  0,000[-0,190 ; 0,191]Wd p = 0,9959
n=106
 
Durée T2D (années) (ORAL_ANTIDIA_DRUGS2)Oui0Wd p = 0,0310
n=106
 Non 0,821[ 0,165 ; 1,476] 
 
ACPA (ACPA2)Oui0Wd p = 0,1702
n=106
 Non-0,503[-1,193 ; 0,188] 
 
BMI  0,077[ 0,004 ; 0,149]Wd p = 0,0903
n=106
 
Wd : Wald   *MD : Mean Difference
Tableau 8 : Résultats – Analyse du DAS28 avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées

Tables et figures
 
Tableau 1 : Codages
Tableau 2 : Résultats – Caractéristiques de base des patients de l’étude – Tri croisé
Tableau 3 : Résultats – Mesures du contrôle glycémique et du poids – Tri croisé
Tableau 4 : Résultats – Analyse de l’A1c avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées
Tableau 5 : Résultats – Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié – Forces d’association en analyse multivariée
Tableau 6 : Résultats – Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié – Description des forces d’association en analyse multivariée
Tableau 7 : Résultats – Analyse de la FPG avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées
Tableau 8 : Résultats – Analyse du DAS28 avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées
Figure 1 : Profil d’étude – Flowchart – Flowchart
Date de réalisation : 9 juin 2021
Réalisateur : RUS
Logiciel version 0.1
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