[2012-005370-62] Traitement anti-interleukine-1 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de diabète de type 2 : un essai contrôlé randomisé multicentrique ouvert.
Ruscitti P, Masedu F, Alvaro S, Airò P, Battafarano N, Cantarini L, et al. Source : PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002901 Télécharger “Table 2012-005370-62-track” 2012-005370-62-track.zip – Téléchargé 2 fois – 1,22 Mo Droit d’auteur : Utilisation des données du rapport sans restriction pourvu que l’auteur original et la source soient cités (données brutes libres de droits). |
Sommaire |
Méthodes |
Objectif :
Le but de l’étude est d’évaluer si l’inhibition de l’interleukine-1 (IL-1) par l’anakinra, un antagoniste des récepteurs humains recombinants de l’IL-1, peut améliorer les paramètres glycémiques et inflammatoires chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (RA) et de diabète de type 2 (T2D) par rapport aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFis). Évaluation : L’étude est un essai contrôlé randomisé multicentrique, ouvert, réalisé dans 12 unités rhumatologiques italiennes entre juin 2013 et mars 2016. Dans cette étude, 41 participants atteints de RA et de T2D ont été randomisés et 39 participants éligibles ont été traités par Anakinra ou TNFis. Le critère de jugement principal est la variation du pourcentage d’hémoglobine glyquée (A1c) entre les visites de base et les visites ultérieures (après 3 mois et 6 mois de suivi). Les critères de jugement secondaires sont le DAS28 pour évaluer les caractéristiques de la RA et la glycémie à jeun (FPG) pour évaluer les paramètres du T2D. Principes d’étude : L’analyse statistique fournit des statistiques descriptives et des modèles linéaires mixtes pour les critères d’évaluation primaire et secondaire. Les variables qualitatives sont décrites avec des fréquences et des pourcentages de niveau (pourcentages en colonne). Les variables quantitatives sont décrites avec des moyennes et des écarts-types, des quartiles. |
Attention, au moins une sélection d’observation(s) a été réalisée sur la base de données initiale. |
Codages et variables générées suite au gel de la base de données | |
---|---|
Variable(s) d’origine | Variable créée |
A1c T0 (A1C_T0) | |
A1c T3 (A1C_T3) | |
A1c T6 (A1C_T6) | A1C (A1C) issue d’un listage (de A1C_T0 A1C_T3 A1C_T6) |
ACPA (ACPA) :
– 0 : No – 1 : Yes | ACPA (ACPA2) issue d’une affectation (avec ACPA) :
– 0 : Non – 1 : Oui |
BMI T0 (BMI_T0) | |
BMI T3 (BMI_T3) | |
BMI T6 (BMI_T6) | BMI (BMI) issue d’un listage (de BMI_T0 BMI_T3 BMI_T6) |
CCSs (CCSS) :
– 0 : No – 1 : Yes | CCSs (CCSS2) issue d’une affectation (avec CCSS) :
– 0 : Non – 1 : Oui |
Comorbidities (COMORBIDITIES) :
– 0 : No – 1 : Yes | Comorbidités (COMORBIDITIES2) issue d’une affectation (avec COMORBIDITIES) :
– 0 : Non – 1 : Oui |
DAS28 T0 (DAS28_T0) | |
DAS28 T3 (DAS28_T3) | |
DAS28 T6 (DAS28_T6) | DAS28 (DAS28) issue d’un listage (de DAS28_T0 DAS28_T3 DAS28_T6) |
FPG mg/dL T0 (FPG_T0) | |
FPG mg/dL T3 (FPG_T3) | |
FPG mg/dL T6 (FPG_T6) | FPG (FPG) issue d’un listage (de FPG_T0 FPG_T3 FPG_T6) |
Insulin therapy (INSULIN_THERAPY) :
– 0 : No – 1 : Yes | Thérapie d’insuline (INSULIN_THERAPY2) issue d’une affectation (avec INSULIN_THERAPY) :
– 0 : Non – 1 : Oui |
Oral antidiabetic drugs (ORAL_ANTIDIA_DRUGS) :
– 0 : No – 1 : Yes | Durée T2D (années) (ORAL_ANTIDIA_DRUGS2) issue d’une affectation (avec ORAL_ANTIDIA_DRUGS) :
– 0 : Non – 1 : Oui |
RF (RF) :
– 0 : No – 1 : Yes | RF (RF2) issue d’une affectation (avec RF) :
– 0 : Non – 1 : Oui |
Sex (SEX) :
– 0 : Male – 1 : Female | Sexe (SEX2) issue d’une affectation (avec SEX) :
– 0 : Masculin – 1 : Féminin |
REPETITIONS | |
Traitement (STUDY_DRUG) :
– Anakinra – TNFi | Visite selon Traitement (STUDY_DRUG2_VISITE2) issue d’un croisement (avec STUDY_DRUG2 VISITE2) :
– 1 : Anakinra, T0 – 2 : Anakinra, T3 – 3 : Anakinra, T6 – 4 : TNFi, T0 – 5 : TNFi, T3 – 6 : TNFi, T6 |
REPETITIONS | Visite (VISITE) issue d’un conditionnement (sur REPETITIONS) :
– T0 – T3 – T6 |
Tableau 1 : Codages |
1. Profil d’étude |
1.1. Flowchart |
[Haut de page] |
Flowchart |
Un total de 39 participants ont été assignés au hasard entre les groupes d’étude : 22 à l’anakinra, 17 aux TNFis. |
2. Résultats |
2.1. Caractéristiques de base des patients de l’étude |
[Haut de page] |
Les participants avaient un âge moyen de 62,72 ± 9,97 ans, 74,4% étaient des femmes.
La majorité avait une RA séropositive (facteur rhumatoïde [RF]: 56,4% et/ou des anticorps peptidiques anticycliques citrullinés [ACPA] : 61,5%) avec une maladie active (Score-28 d’activité de la maladie [DAS28] : 5,55 ± 1,03). Tous les participants avaient un T2D (A1c: 7,77 ± 0,7, glycémie à jeun [FPG]: 139,13 ± 42,17 mg). |
Population | Traitement (STUDY_DRUG) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
_ | Anakinra | TNFi | |||||
N=39 | N=22 | N=17 | |||||
Moy±SD
Méd(Q1Q3) ou | Moy±SD
Méd(Q1Q3) ou | Moy±SD
Méd(Q1Q3) ou | |||||
Variable | n | %col | n | %col | n | %col | |
Age (AGE) | Moyenne ±SD | 62,72 | ±9,97 | 62,86 | ±9,7 | 62,53 | ±10,6 |
Médiane (Q1-Q3) | 62 | (54-70) | 63 | (56-69) | 62 | (54-70) | |
Sexe (SEX2) | Féminin | 29 | 74,4 | 17 | 77,3 | 12 | 70,6 |
Masculin | 10 | 25,6 | 5 | 22,7 | 5 | 29,4 | |
Total | 39 | 100 | 22 | 56,4 | 17 | 43,6 | |
RF (RF2) | Oui | 22 | 56,4 | 12 | 54,5 | 10 | 58,8 |
Non | 17 | 43,6 | 10 | 45,5 | 7 | 41,2 | |
Total | 39 | 100 | 22 | 56,4 | 17 | 43,6 | |
ACPA (ACPA2) | Oui | 24 | 61,5 | 14 | 63,6 | 10 | 58,8 |
Non | 15 | 38,5 | 8 | 36,4 | 7 | 41,2 | |
Total | 39 | 100 | 22 | 56,4 | 17 | 43,6 | |
Durée RA (années) (RA_DURATION) | Moyenne ±SD | 2,86 | ±2,67 | 2,8 | ±2,59 | 2,93 | ±2,83 |
Médiane (Q1-Q3) | 2 | (0,6-5) | 2 | (0,8-5) | 1 | (0,6-5) | |
DAS28 T0 (DAS28_T0) | Moyenne ±SD | 5,55 | ±1,03 | 5,43 | ±1,19 | 5,7 | ±0,8 |
Médiane (Q1-Q3) | 5,83 | (4,68-6,27) | 5,48 | (4,5-6,27) | 5,98 | (4,9-6,14) | |
SDAI T0 (SDAI_T0) | Moyenne ±SD | 35,37 | ±22,66 | 34,98 | ±25,18 | 35,86 | ±19,68 |
Médiane (Q1-Q3) | 28,1 | (21,3-43,1) | 25,45 | (21-43,1) | 30 | (25-39,3) | |
CCSs (CCSS2) | Oui | 22 | 56,4 | 9 | 40,9 | 13 | 76,5 |
Non | 17 | 43,6 | 13 | 59,1 | 4 | 23,5 | |
Total | 39 | 100 | 22 | 56,4 | 17 | 43,6 | |
Durée T2D (années) (T2D_DURATION) | Moyenne ±SD | 1,64 | ±1,89 | 1,02 | ±0,94 | 2,44 | ±2,47 |
Médiane (Q1-Q3) | 1 | (0,6-2) | 0,75 | (0,6-1) | 2 | (0,8-3) | |
C Peptide mg/dL (C_PEPTIDE) | Moyenne ±SD | 2,66 | ±1,34 | 2,92 | ±1,42 | 2,32 | ±1,19 |
Médiane (Q1-Q3) | 2,3 | (1,9-3,2) | 2,5 | (2-3,7) | 2,1 | (1,9-2,5) | |
A1c T0 (A1C_T0) | Moyenne ±SD | 7,77 | ±0,7 | 7,73 | ±0,67 | 7,83 | ±0,76 |
Médiane (Q1-Q3) | 7,5 | (7,2-8,2) | 7,5 | (7,2-8,2) | 7,5 | (7,3-8,2) | |
FPG mg/dL T0 (FPG_T0) | Moyenne ±SD | 139,13 | ±42,17 | 139,05 | ±50,09 | 139,25 | ±29,55 |
Médiane (Q1-Q3) | 132 | (113-154) | 131 | (101-158) | 132 | (116-150,5) | |
Albuminurie mg/L T0 (ALBUMINURIA_T0) | Moyenne ±SD | 9,33 | ±10,88 | 11,93 | ±12,14 | 5,98 | ±8,15 |
Médiane (Q1-Q3) | 5,64 | (0-15) | 9,6 | (0-20,7) | 0,21 | (0-10) | |
BMI T0 (BMI_T0) | Moyenne ±SD | 27,93 | ±4,04 | 27,59 | ±4,48 | 28,38 | ±3,47 |
Médiane (Q1-Q3) | 27,7 | (25-30,86) | 27,65 | (24,7-30,86) | 28,7 | (25,97-29,9) | |
Thérapie d’insuline (INSULIN_THERAPY2) | Oui | 10 | 25,6 | 4 | 18,2 | 6 | 35,3 |
Non | 29 | 74,4 | 18 | 81,8 | 11 | 64,7 | |
Total | 39 | 100 | 22 | 56,4 | 17 | 43,6 | |
Comorbidités (COMORBIDITIES2) | Oui | 39 | 100 | 22 | 100 | 17 | 100 |
Total | 39 | 100 | 22 | 56,4 | 17 | 43,6 | |
Tableau 2 : Résultats – Caractéristiques de base des patients de l’étude – Tri croisé |
# FPG mg/dL T0 (FPG_T0) : 1 donnée non disponible, 1 individu dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi » |
2.2. Mesures du contrôle glycémique et du poids |
[Haut de page] |
Une réduction significative de l’A1c est observée chez les participants traités à l’anakinra par rapport aux participants traités au TNFi après 3 et 6 mois de traitement (p = 0,0038 & p = 0,0004). Le résultat est similaire pour le FPG (p = 0,0362 & p = 0,0012). |
Population | Traitement (STUDY_DRUG) | ||||
---|---|---|---|---|---|
_ | Anakinra | TNFi | |||
N=39 | N=22 | N=17 | Statistique | ||
Variable | Moy±SD
Méd(Q1Q3) | Moy±SD
Méd(Q1Q3) | Moy±SD
Méd(Q1Q3) | p | |
A1c T3 (A1C_T3) | Moyenne ±SD | 7,27±0,72 | 6,95±0,61 | 7,64±0,68 | Sd p = 0,0038 |
Médiane (Q1-Q3) | 7,2(6,8-7,8) | 6,8(6,7-7,5) | 7,35(7,2-8) | ||
A1c T6 (A1C_T6) | Moyenne ±SD | 7,14±0,81 | 6,71±0,67 | 7,64±0,66 | Sd p = 0,0004 |
Médiane (Q1-Q3) | 7,2(6,45-7,8) | 6,5(6,3-7,2) | 7,5(7,2-8,1) | ||
FPG mg/dL T3 (FPG_T3) | Moyenne ±SD | 121,29±30,86 | 111,37±30,52 | 133,06±27,72 | Sd p = 0,0362 |
Médiane (Q1-Q3) | 115(100-140) | 100(92-138) | 122,5(114-148,5) | ||
FPG mg/dL T6 (FPG_T6) | Moyenne ±SD | 118,97±34,86 | 99,59±11,88 | 140,93±39,45 | Sd p = 0,0012 |
Médiane (Q1-Q3) | 103,5(100-135) | 101(92-102) | 135(108-156) | ||
Sd : Student |
Tableau 3 : Résultats – Mesures du contrôle glycémique et du poids – Tri croisé |
# A1c T3 (A1C_T3) : 5 données non disponibles, 4 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « Anakinra » et 1 individu dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi » |
# A1c T6 (A1C_T6) : 7 données non disponibles, 5 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « Anakinra » et 2 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi » |
# FPG mg/dL T3 (FPG_T3) : 4 données non disponibles, 3 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « Anakinra » et 1 individu dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi » |
# FPG mg/dL T6 (FPG_T6) : 7 données non disponibles, 5 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « Anakinra » et 2 individus dont l’item « Traitement (STUDY_DRUG) » est renseigné « TNFi » |
2.3. Analyse de l’A1c avec des modèles mixtes linéaires non ajustés |
[Haut de page] |
Un effet significatif du traitement est observé sur l’A1c selon la visite avec le modèle mixte linéaire non ajusté (p = 0,0048). |
A1C | |||
---|---|---|---|
N=105 | |||
Variable | MD*[IC95%] | p | |
Visite selon Traitement (STUDY_DRUG2_VISITE2) | Anakinra, T0 | 0 | Wd p = 0,0048
n=105 |
Anakinra, T3 | -0,782[-1,093 ; -0,471] | ||
Anakinra, T6 | -1,026[-1,384 ; -0,668] | ||
TNFi, T0 | 0,098[-0,345 ; 0,540] | ||
TNFi, T3 | -0,094[-0,516 ; 0,328] | ||
TNFi, T6 | -0,092[-0,513 ; 0,330] | ||
Sexe (SEX2) | Féminin | 0 | Wd p = 0,8792
n=105 |
Masculin | -0,037[-0,509 ; 0,435] | ||
Age (AGE) | -0,002[-0,020 ; 0,017] | Wd p = 0,8664
n=105 | |
Durée RA (années) (RA_DURATION) | 0,063[-0,024 ; 0,149] | Wd p = 0,1565
n=105 | |
CCSs (CCSS2) | Oui | 0 | Wd p = 0,5595
n=105 |
Non | -0,124[-0,538 ; 0,289] | ||
Durée T2D (années) (T2D_DURATION) | 0,042[-0,026 ; 0,109] | Wd p = 0,1575
n=105 | |
Durée T2D (années) (ORAL_ANTIDIA_DRUGS2) | Oui | 0 | Wd p = 0,0932
n=105 |
Non | 0,444[-0,043 ; 0,931] | ||
ACPA (ACPA2) | Oui | 0 | Wd p = 0,9068
n=105 |
Non | -0,025[-0,440 ; 0,390] | ||
BMI | 0,022[-0,026 ; 0,069] | Wd p = 0,3767
n=105 | |
Wd : Wald *MD : Mean Difference |
Tableau 4 : Résultats – Analyse de l’A1c avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées |
2.4. Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié |
[Haut de page] |
Une association est observée entre le traitement et l’A1c avec le modèle mixte linéaire multivarié après 3 mois (MD 0,848, IC à 95% 0,179 à 1,516) et 6 mois (MD 1,085, IC à 95% 0,472 à 1,699). |
A1C | |||
---|---|---|---|
N=105 | n=105 | ||
Variable | MD*[IC95%] | Wd p | |
Traitement (STUDY_DRUG) | Anakinra | 0 | 0,0608 |
TNFi | 0,242[-0,416 ; 0,901] | ||
Visite (VISITE) | T0 | 0 | < 0,0001 |
T3 | -0,792[-1,064 ; -0,520] | ||
T6 | -1,010[-1,333 ; -0,688] | ||
Sexe (SEX2) | Féminin | 0 | 0,5275 |
Masculin | -0,189[-0,756 ; 0,379] | ||
Age (AGE) | -0,008[-0,028 ; 0,013] | 0,4829 | |
Durée RA (années) (RA_DURATION) | 0,078[-0,003 ; 0,159] | 0,0746 | |
CCSs (CCSS2) | Oui | 0 | 0,3284 |
Non | 0,289[-0,259 ; 0,837] | ||
Durée T2D (années) (T2D_DURATION) | -0,064[-0,205 ; 0,077] | 0,3832 | |
Durée T2D (années) (ORAL_ANTIDIA_DRUGS2) | Oui | 0 | 0,2225 |
Non | 0,346[-0,190 ; 0,882] | ||
ACPA (ACPA2) | Oui | 0 | 0,7949 |
Non | 0,055[-0,362 ; 0,471] | ||
BMI | -0,017[-0,073 ; 0,040] | 0,5794 | |
Wd : Wald *MD : Mean Difference |
Tableau 5 : Résultats – Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié – Forces d’association en analyse multivariée |
Description | MD*[IC95%] |
---|---|
STUDY_DRUG TNFi vs Anakinra dans VISITE T3 | 0,848[ 0,179 ; 1,516] |
STUDY_DRUG TNFi vs Anakinra dans VISITE T6 | 1,085[ 0,472 ; 1,699] |
STUDY_DRUG TNFi vs Anakinra dans VISITE T0 | 0,242[-0,416 ; 0,901] |
Tableau 6 : Résultats – Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié – Description des forces d’association en analyse multivariée |
2.5. Analyse de la FPG avec des modèles mixtes linéaires non ajustés |
[Haut de page] |
Un effet significatif du traitement est observé sur le FPG selon la visite avec le modèle mixte linéaire non ajusté (p = 0,0025). |
FPG | |||
---|---|---|---|
N=105 | |||
Variable | MD*[IC95%] | p | |
Visite selon Traitement (STUDY_DRUG2_VISITE2) | Anakinra, T0 | 0 | Wd p = 0,0025
n=105 |
Anakinra, T3 | -27,68[-48,74 ; -6,618] | ||
Anakinra, T6 | -39,46[-61,07 ; -17,84] | ||
TNFi, T0 | 0,205[-24,59 ; 24,998] | ||
TNFi, T3 | -5,983[-30,30 ; 18,330] | ||
TNFi, T6 | 1,888[-26,22 ; 29,999] | ||
Sexe (SEX2) | Féminin | 0 | Wd p = 0,1778
n=105 |
Masculin | 14,318[-5,295 ; 33,931] | ||
Age (AGE) | 0,270[-0,324 ; 0,863] | Wd p = 0,3765
n=105 | |
Durée RA (années) (RA_DURATION) | 1,847[-1,250 ; 4,944] | Wd p = 0,2250
n=105 | |
CCSs (CCSS2) | Oui | 0 | Wd p = 0,7913
n=105 |
Non | -2,139[-17,93 ; 13,649] | ||
Durée T2D (années) (T2D_DURATION) | 0,017[-2,585 ; 2,618] | Wd p = 0,9900
n=105 | |
Durée T2D (années) (ORAL_ANTIDIA_DRUGS2) | Oui | 0 | Wd p = 0,3155
n=105 |
Non | 8,946[-8,060 ; 25,952] | ||
ACPA (ACPA2) | Oui | 0 | Wd p = 0,7103
n=105 |
Non | -3,040[-19,03 ; 12,953] | ||
BMI | 0,052[-2,319 ; 2,423] | Wd p = 0,9658
n=105 | |
Wd : Wald *MD : Mean Difference |
Tableau 7 : Résultats – Analyse de la FPG avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées |
2.6. Analyse du DAS28 avec des modèles mixtes linéaires non ajustés |
[Haut de page] |
Un effet significatif du traitement est observé sur le DAS28 selon la visite avec le modèle mixte linéaire non ajusté (p < 0,0001). |
DAS28 | |||
---|---|---|---|
N=106 | |||
Variable | MD*[IC95%] | p | |
Visite selon Traitement (STUDY_DRUG2_VISITE2) | Anakinra, T0 | 0 | Wd p < 0,0001
n=106 |
Anakinra, T3 | -2,474[-3,039 ; -1,908] | ||
Anakinra, T6 | -2,648[-3,306 ; -1,989] | ||
TNFi, T0 | 0,272[-0,337 ; 0,880] | ||
TNFi, T3 | -1,487[-2,168 ; -0,806] | ||
TNFi, T6 | -1,844[-2,703 ; -0,984] | ||
Sexe (SEX2) | Féminin | 0 | Wd p = 0,2229
n=106 |
Masculin | -0,499[-1,235 ; 0,237] | ||
Age (AGE) | 0,016[-0,017 ; 0,048] | Wd p = 0,3603
n=106 | |
Durée RA (années) (RA_DURATION) | -0,036[-0,176 ; 0,103] | Wd p = 0,6094
n=106 | |
CCSs (CCSS2) | Oui | 0 | Wd p = 0,8896
n=106 |
Non | 0,048[-0,628 ; 0,723] | ||
Durée T2D (années) (T2D_DURATION) | 0,000[-0,190 ; 0,191] | Wd p = 0,9959
n=106 | |
Durée T2D (années) (ORAL_ANTIDIA_DRUGS2) | Oui | 0 | Wd p = 0,0310
n=106 |
Non | 0,821[ 0,165 ; 1,476] | ||
ACPA (ACPA2) | Oui | 0 | Wd p = 0,1702
n=106 |
Non | -0,503[-1,193 ; 0,188] | ||
BMI | 0,077[ 0,004 ; 0,149] | Wd p = 0,0903
n=106 | |
Wd : Wald *MD : Mean Difference |
Tableau 8 : Résultats – Analyse du DAS28 avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées |
Tables et figures |
Tableau 1 : Codages |
Tableau 2 : Résultats – Caractéristiques de base des patients de l’étude – Tri croisé |
Tableau 3 : Résultats – Mesures du contrôle glycémique et du poids – Tri croisé |
Tableau 4 : Résultats – Analyse de l’A1c avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées |
Tableau 5 : Résultats – Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié – Forces d’association en analyse multivariée |
Tableau 6 : Résultats – Analyse de l’A1c avec un modèle mixte linéaire multivarié – Description des forces d’association en analyse multivariée |
Tableau 7 : Résultats – Analyse de la FPG avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées |
Tableau 8 : Résultats – Analyse du DAS28 avec des modèles mixtes linéaires non ajustés – Forces d’association en analyses univariées |
Figure 1 : Profil d’étude – Flowchart – Flowchart |
Date de réalisation : 9 juin 2021 |
Réalisateur : RUS |
Logiciel version 0.1 |