| [2011-000381-35] Utilisation d’un modèle de confrontation humain d’infection pour mesurer l’efficacité de vaccin : Un essai controlé randomisé comparant les vaccins M01ZH09 et Ty21a contre Placebo.
Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, et al. Source : PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0004926 Télécharger “Table 2011-000381-35-m01zh09” 2011-000381-35-m01zh09.zip – Téléchargé 5 fois – 4,50 Mo Droit d’auteur : Utilisation des données du rapport sans restriction pourvu que l’auteur original et la source soient cités (données brutes libres de droits). |
| Sommaire |
| Méthodes |
| Objectif :
Le but de l’étude est d’évaluer l’efficacité protectrice d’une dose unique de M01ZH09, chez des volontaires directement confrontés à la typhoïde. Evaluation : Un essai randomisé en double aveugle, controlé par placebo, incluant des participants adultes en bonne santé dans un centre d’Oxford (Royaume-Uni) a été réalisé entre Novembre 2011 et Juin 2012. Quatre-vingt-dix-neuf participants ont soit reçu une dose de M01ZH09, soit reçu un placebo en double aveugle ou 3 doses de Ty21a en ouvert. Vingt-huit jours après la vaccination, les participants ont été confrontés à la souche E+4CFU S. Typhi Quailes. Le critère de jugement principal est le pourcentage de participants atteignant des paramètres prédéfinis constituant le diagnostic de la typhoïde (fièvre et/ou bactériémie) au cours des 14 jours suivant la confrontation. Le diagnostic de la typhoïde (TD) a été défini par : – Une température orale >=38°C maintenue pendant une durée >=12 heures après le 5ème jour, – Une hémoculture positive au S. Typhi recueillie après le 7ème jour, – Une hémoculture positive au S. Typhi recueillie après le 5ème jour avec des symptômes ou signes concrêts (y compris fièvre) d’une infection typhoïde. Les critères de jugement secondaires sont (i) une fièvre >= 37,0°C, >=37,5°C, >=38,0°C, >=38,5°C (de toute durée), (ii) une fièvre >=38°C puis un prélèvement positif d’hémoculture, (iii) une bactériémie ou une culture de selles positive. Principes de l’étude : Les variables qualitatives sont décrites avec leurs fréquences et pourcentages de niveau (pourcentages en colonne). L’association entre un paramètre et l’item ‘Groupe (GROUP)’ a été évaluée avec le test du Khi2 (K2) ou le test exact de Fisher (Fs) lorsque les conditions de validité n’étaient pas respectées. Les courbes de survie ont été construites en fonction du ‘statut infectieux’ (N=51), du ‘statut de première fièvre’ (N=51) et du ‘statut de première hémoculture positive’ (N=91) avec la méthode de Kaplan Meier. Les analyses ont été effectuées à l’aide de modèles de Cox. |
| Attention, au moins une sélection d’observation(s) a été réalisée sur la base de données initiale. |
| Codages et variables générées suite au gel de la base de données | |
|---|---|
| Variable(s) d’origine | Variable créée |
| Bacteraemia or stool culture positive (POSBCORSTOOL) | |
| Disponibilité : Bacteraemia or stool culture positive (POSBCORSTOOL_ND) :
– 0 : Disponible – 1 : Non disponible – 2 : Non applicable – 3 : Non disponible – 4 : Non applicable | Bactériémie ou culture de selles positive (POSBCORSTOOL2) issue d’une ordinalisation :
– 0 : Non – 1 : Oui |
| Disponibilité : Fever >=38°C then positive blood culture sampling (T38THENPOSBC_ND) :
– 0 : Disponible – 1 : Non disponible – 2 : Non applicable – 3 : Non disponible – 4 : Non applicable | |
| Fever >=38°C then positive blood culture sampling (T38THENPOSBC) | Fièvre >=38°C puis prélèvement d’hémoculture positif (T38THENPOSBC2) issue d’une ordinalisation :
– 0 : Non – 1 : Oui |
| Disponibilité : Day of typhoid diagnosis (DAYTD_ND) :
– 0 : Disponible – 1 : Non disponible – 2 : Non applicable – 3 : Non disponible – 4 : Non applicable | |
| Jours avant diagnostic de la typhoïde (DAYTD) | Diagnostic typhoïde (TDSTATUT2) issue d’une ordinalisation :
– 0 : Non – 1 : Oui |
| >=37.0°C (T37) | |
| Disponibilité : >=37.0°C (T37_ND) :
– 0 : Disponible – 1 : Non disponible – 2 : Non applicable – 3 : Non disponible – 4 : Non applicable | >=37,0°C (TEMP37) issue d’une ordinalisation :
– 0 : Non – 1 : Oui |
| >=37.5°C (T37_5) | |
| Disponibilité : >=37.5°C (T37_5_ND) :
– 0 : Disponible – 1 : Non disponible – 2 : Non applicable – 3 : Non disponible – 4 : Non applicable | >=37,5°C (TEMP37_5) issue d’une ordinalisation :
– 0 : Non – 1 : Oui |
| >=38°C (T38) | |
| Disponibilité : >=38°C (T38_ND) :
– 0 : Disponible – 1 : Non disponible – 2 : Non applicable – 3 : Non disponible – 4 : Non applicable | >=38,0°C (TEMP38) issue d’une ordinalisation :
– 0 : Non – 1 : Oui |
| >=38.5°C (T38_5) | |
| Disponibilité : >=38.5°C (T38_5_ND) :
– 0 : Disponible – 1 : Non disponible – 2 : Non applicable – 3 : Non disponible – 4 : Non applicable | >=38,5°C (TEMP38_5) issue d’une ordinalisation :
– 0 : Non – 1 : Oui |
| Disponibilité : Time to first positive blood culture sampling, hours (TTPOSBC_ND) :
– 0 : Disponible – 1 : Non disponible – 2 : Non applicable – 3 : Non disponible – 4 : Non applicable | |
| Heures avant prélèvement d’hémoculture positif (TTPOSBC) | Prélèvement d’hémoculture positif (TTPOSBCSTATUT2) issue d’une numérisation |
| Disponibilité : Time to first fever >=38°C, hours (TTT38_ND) :
– 0 : Disponible – 1 : Non disponible – 2 : Non applicable – 3 : Non disponible – 4 : Non applicable | |
| Heures avant première fièvre >=38°C (TTT38) | Fièvre (TTT38STATUT2) issue d’une ordinalisation :
– 0 : Non – 1 : Oui |
| Tableau 1 : Codages |
| 1. Profil d’étude |
| 1.1. Flowchart |
| [Haut de page] |
| Quatre-vingt-dix-neuf participants ont été inclus et randomisés dans l’un des trois groupes de vaccin, 91 constituèrent l’analyse per protocole. |
| 2. Participants à l’étude |
| 2.1. Caractéristiques des participants recrutés par groupe de vaccins |
| [Haut de page] |
| Les caractéristiques démographiques de chaque groupe sont similaires. |
 |
| Figure 2 : Participants à l’étude – Caractéristiques des participants recrutés par groupe de vaccins |
| 3. Résultats dans la population per protocole |
| 3.1. Résumé des mesures de gravité atteintes pendant la période de confrontation de 14 jours |
| [Haut de page] |
| Des associations entre le groupe de vaccin et une fièvre >=37,0°C (p = 0,0406), une fièvre >=38°C puis un prélèvement d’hémoculture positif (p = 0,0270) et une bactériémie ou une culture de selles positive (p = 0,0195) sont mises en évidence. |
| Population | Groupe (GROUP) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| _ | M01ZH09 | Placebo | Ty21a | |||||||
| N=91 | N=31 | N=30 | N=30 | Statistique | ||||||
| Variable | n | %col | n | %col | n | %col | n | %col | p | |
| Diagnostic typhoïde (TDSTATUT2) | Oui | 51 | 56 | 18 | 58,1 | 20 | 66,7 | 13 | 43,3 | K2 p = 0,1833 |
| Total | 91 | 100 | 31 | 34,1 | 30 | 33 | 30 | 33 | ||
| >=37,0°C (TEMP37) | Oui | 74 | 81,3 | 27 | 87,1 | 27 | 90 | 20 | 66,7 | K2 p = 0,0406 |
| Total | 91 | 100 | 31 | 34,1 | 30 | 33 | 30 | 33 | ||
| >=37,5°C (TEMP37_5) | Oui | 47 | 51,6 | 16 | 51,6 | 20 | 66,7 | 11 | 36,7 | K2 p = 0,0670 |
| Total | 91 | 100 | 31 | 34,1 | 30 | 33 | 30 | 33 | ||
| >=38,0°C (TEMP38) | Oui | 39 | 42,9 | 14 | 45,2 | 16 | 53,3 | 9 | 30 | K2 p = 0,1794 |
| Total | 91 | 100 | 31 | 34,1 | 30 | 33 | 30 | 33 | ||
| >=38,5°C (TEMP38_5) | Oui | 25 | 27,5 | 9 | 29 | 10 | 33,3 | 6 | 20 | K2 p = 0,4976 |
| Total | 91 | 100 | 31 | 34,1 | 30 | 33 | 30 | 33 | ||
| Fièvre >=38°C puis prélèvement d’hémoculture positif (T38THENPOSBC2) | Oui | 17 | 18,7 | 5 | 16,1 | 10 | 33,3 | 2 | 6,7 | K2 p = 0,0270 |
| Total | 91 | 100 | 31 | 34,1 | 30 | 33 | 30 | 33 | ||
| Bactériémie ou culture de selles positive (POSBCORSTOOL2) | Oui | 63 | 69,2 | 21 | 67,7 | 26 | 86,7 | 16 | 53,3 | K2 p = 0,0195 |
| Total | 91 | 100 | 31 | 34,1 | 30 | 33 | 30 | 33 | ||
| K2 : Khi2 | ||||||||||
| Tableau 2 : Résultats dans la population per protocole – Résumé des mesures de gravité atteintes pendant la période de confrontation de 14 jours – Tri croisé |
| 3.2. Analyse de l’infection typhoïde selon le groupe |
| [Haut de page] |
| D’après l’analyse, le M01ZH09 réduit significativement le risque instantané de diagnostic de typhoïde par rapport au placebo (HR 0,393, IC à 95% 0,199 à 0,776). |
| Diagnostic typhoïde (TDSTATUT2) | |||
|---|---|---|---|
| N=51 | |||
| Variable | HR*[IC95%] | p | |
| Groupe (GROUP) | M01ZH09 | 0,393[0,199 ; 0,776] | Wd p = 0,0268
n=51 |
| Placebo | 1 | ||
| Ty21a | 0,644[0,313 ; 1,323] | ||
| Wd : Wald *HR : Hazard Ratio | |||
| Tableau 3 : Résultats dans la population per protocole – Analyse de l’infection typhoïde selon le groupe – Forces d’association en analyses univariées |
| 3.3. Incidence de l’infection typhoïde à temps 0 |
| [Haut de page] |
| Une association entre le groupe et l’incidence de l’infection typhoïde après S. Typhi à temps 0 est mise en évidence (p = 0,0068). |
Kaplan Meier (p = 0.0068)
 |
| Figure 3 : Résultats dans la population per protocole – Incidence de l’infection typhoïde à temps 0 – Graphiques de survie |
| 3.4. Analyse de la fièvre selon le groupe |
| [Haut de page] |
| D’après l’analyse, le M01ZH09 réduit significativement le risque instantané de fièvre par rapport au placebo (HR 0,362, IC à 95% 0,183 à 0,715). |
| Fièvre (TTT38STATUT2) | |||
|---|---|---|---|
| N=51 | |||
| Variable | HR*[IC95%] | p | |
| Groupe (GROUP) | M01ZH09 | 0,362[0,183 ; 0,715] | Wd p = 0,0139
n=51 |
| Placebo | 1 | ||
| Ty21a | 0,620[0,300 ; 1,278] | ||
| Wd : Wald *HR : Hazard Ratio | |||
| Tableau 4 : Résultats dans la population per protocole – Analyse de la fièvre selon le groupe – Forces d’association en analyses univariées |
| 3.5. Incidence de la fièvre à temps 0 |
| [Haut de page] |
| Une association entre le groupe et l’incidence de la fièvre après S. Typhi à temps 0 est mise en évidence (p = 0,0106). |
Kaplan Meier (p = 0.0106)
 |
| Figure 4 : Résultats dans la population per protocole – Incidence de la fièvre à temps 0 – Graphiques de survie |
| 3.6. Analyse de la bactériémie selon le groupe |
| [Haut de page] |
| D’après l’analyse, le M01ZH09 réduit significativement le risque instantané d’hémoculture positive par rapport au Ty21a (HR 0,465, IC à 95% 0,271 à 0,802). |
| Prélèvement d’hémoculture positif (TTPOSBCSTATUT2) | |||
|---|---|---|---|
| N=91 | |||
| Variable | HR*[IC95%] | p | |
| Groupe (GROUP) | M01ZH09 | 1 | Wd p = 0,0218
n=91 |
| Placebo | 1,398[0,830 ; 2,356] | ||
| Ty21a | 2,147[1,247 ; 3,696] | ||
| Wd : Wald *HR : Hazard Ratio | |||
| Tableau 5 : Résultats dans la population per protocole – Analyse de la bactériémie selon le groupe – Forces d’association en analyses univariées |
| 3.7. Incidence de la bactériémie à temps 0 |
| [Haut de page] |
| Une association entre le groupe et l’incidence de la bactériémie après S. Typhi à temps 0 est mise en évidence (p = 0,0037). |
Kaplan Meier (p = 0.0037)
 |
| Figure 5 : Résultats dans la population per protocole – Incidence de la bactériémie à temps 0 – Graphiques de survie |
| Tables et figures |
| Tableau 1 : Codages |
| Tableau 2 : Résultats dans la population per protocole – Résumé des mesures de gravité atteintes pendant la période de confrontation de 14 jours – Tri croisé |
| Tableau 3 : Résultats dans la population per protocole – Analyse de l’infection typhoïde selon le groupe – Forces d’association en analyses univariées |
| Tableau 4 : Résultats dans la population per protocole – Analyse de la fièvre selon le groupe – Forces d’association en analyses univariées |
| Tableau 5 : Résultats dans la population per protocole – Analyse de la bactériémie selon le groupe – Forces d’association en analyses univariées |
| Figure 1 : Profil d’étude – Flowchart |
| Figure 2 : Participants à l’étude – Caractéristiques des participants recrutés par groupe de vaccins |
| Figure 3 : Résultats dans la population per protocole – Incidence de l’infection typhoïde à temps 0 – Graphiques de survie |
| Figure 4 : Résultats dans la population per protocole – Incidence de la fièvre à temps 0 – Graphiques de survie |
| Figure 5 : Résultats dans la population per protocole – Incidence de la bactériémie à temps 0 – Graphiques de survie |
| Date de réalisation : 23 juin 2021 |
| Réalisateur : RUS |
| Logiciel version 0.1 |