| [2007-001094-29] Le phénotype HER2 des cellules tumorales circulantes dans le cancer du sein précoce HER2-positif : Un projet de recherche translationnelle d’un essai prospectif randomisé de phase III.
Jaeger BAS, Neugebauer J, Andergassen U, Melcher C, Schochter F, Mouarrawy D, et al. Source : PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173593 Télécharger “Table 2007-001094-29-her2” 2007-001094-29-her2.zip – Téléchargé 4 fois – 1,72 Mo Droit d’auteur : Utilisation des données du rapport sans restriction pourvu que l’auteur original et la source soient cités (données brutes libres de droits). |
| Sommaire |
| Méthodes |
| Objectif :
Le but de l’étude est d’évaluer une discordance potentielle du statut HER2 entre la tumeur primaire et les CTCs, cela ayant possiblement des implications importantes dans l’utilisation de la thérapie ciblée HER2. Evaluation : Réalisée en tant que projet de recherche translationnelle de l’essai SUCCESS B (2008-2011) comprenant 129 centres participatifs en Allemagne, l’étude a analysé le statut HER2 des CTCs de patientes atteintes d’un cancer du sein primaire HER2 positives au moment du diagnostic. Le nombre de CTCs et le statut HER2 des CTCs sur 30 ml de sang périphérique ont été évalués chez 642 patientes à l’aide du système CellSearch (Jenssen Diagnostics, USA). Le critère de jugement principal est la positivité HER2 des CTCs. La positivité CTC étant caractérisée par la présence d’au moins 1 CTC. La positivité HER2 des CTCs étant caractérisée par la présence d’au moins 1 CTC avec forte coloration HER2. Les critères de jugement secondaires sont (i) pT et pN qui évaluent la taille de la tumeur, (ii) l’histologie avec classement histopathologique, (iii) le statut des récepteurs des oestrogènes et de la progestérone, (iv) le statut de la ménopause, (v) l’âge et (vi) la chimiothérapie. Principes de l’étude : Les paramètres sont décrits en fonction de la présence de CTCs. Les variables qualitatives sont décrites avec leurs fréquences et pourcentages de niveau (pourcentages en lignes). L’association entre un paramètre et les items ‘Présence de CTCs (CTC)’ ou ‘CTC-positif (HER2)’ a été évaluée avec le test du Khi2 (K2) ou le test exact de Fisher (Fs) lorsque les conditions de validité n’étaient pas respectées. Les données manquantes ne sont pas comptabilisées. Pour évaluer la force d’association des paramètres sur la positivité HER2 des CTCs, un modèle de régression logistique mutlivariée avec la présence de CTCs HER2 comme variable réponse binaire a été établi. La force d’association a été évaluée en utilisant des rapports de cotes avec intervalles de confiance à 95% et la statistique de Wald. L’effet de chaque paramètre a été mesuré independamment des autres. |
| Codages et variables générées suite au gel de la base de données | |
|---|---|
| Variable(s) d’origine | Variable créée |
| Age (AGE) | Age (AGE00) issue d’une discrétisation :
– 1 : [19 ; 50[ – 2 : [50 ; 81] |
| CTCs number (CTC_NUMBER) | Présence de CTCs (CTC) issue d’un conditionnement (sur CTC_NUMBER) :
– CTC-négatif – CTC-positif |
| CTCs number (CTC_NUMBER) | |
| HER2-moderate positive CTCs (CTC_HER2PP_NUMBER) | |
| HER2-negative CTCs (CTC_HER2N_NUMBER) | |
| HER2-strong positive CTCs (CTC_HER2PPP_NUMBER) | |
| HER2-weak positive CTCs (CTC_HER2P_NUMBER) | Statut HER2 de CTCs (CTC2BISBISBIS) issue d’une nominalisation :
– 1 : Coloration HER2 négative – 2 : Coloration HER2 modérée – 3 : Forte coloration HER2 – 4 : Aucune CTC détectée – 5 : Faible coloration HER2 |
| CTCs number (CTC_NUMBER) | Nombre de CTCs (CTC3) issue d’un conditionnement (sur CTC_NUMBER) :
– 1 – 2 – 3 – 4 – >4 |
| GRADING :
– 1 : G1 (well differentiated) – 2 : G2 (moderately differentiated) – 3 : G3 (poor differentiated) | Grade (GRADING2) issue d’une affectation (avec GRADING) :
– 1 : G1 (bien différencié) – 2 : G2 (moyennement différencié) – 3 : G3 (peu différencié) |
| CTCs number (CTC_NUMBER) | |
| HER2-strong positive CTCs (CTC_HER2PPP_NUMBER) | CTC-positif (HER2) issue d’un conditionnement (sur CTC_HER2PPP_NUMBER CTC_NUMBER) :
– Au moins une CTC HER2-positive – Seulement des CTCs HER2-négatives |
| HISTOLOGIE :
– 1 : Invasive ductal – 2 : Invasive lobular – 3 : Other invasive epithelial breast cancer | Histologie (HISTOLOGIE2) issue d’une affectation (avec HISTOLOGIE) :
– 1 : Canalaire invasif – 2 : Lobulaire invasif – 3 : Autre cancer du sein épithélial invasif |
| Tableau 1 : Codages |
| 1. Profil d’étude |
| 1.1. Flowchart |
| [Haut de page] |
| Phénotype de cellules tumorales circulantes HER2 dans le cancer du sein |
| Des mesures valides de présence de CTCs et de statuts HER2 de CTCs avant chimiothérapie adjuvante étaient disponibles pour 642 patientes. |
 |
| Figure 1 : Profil d’étude – Flowchart – Phénotype de cellules tumorales circulantes HER2 dans le cancer du sein |
| 2. Résultats |
| 2.1. Associations avec la présence de CTCs |
| [Haut de page] |
| Aucune association n’est mise en évidence entre la présence de CTCs et la taille de la tumeur/l’atteinte des ganglions lymphatiques axillaires (p = 0,4802 / p = 0,5098), le classement histopathologique (p = 0,8371), le statut des récepteurs hormonaux (ER : p = 0,9242, PR : p = 0,9863) et la ménopause (p = 0,3397). |
| Population | Présence de CTCs (CTC) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| _ | CTC-négatif | CTC-positif | ||||||
| N=642 | N=384 | N=258 | Statistique | |||||
| Variable | n | %col | n | %lig | n | %lig | p | |
| PT (STADIUM_T) | pT1 | 310 | 50,2 | 190 | 61,3 | 120 | 38,7 | Fs p = 0,4802 |
| pT2 | 273 | 44,2 | 154 | 56,4 | 119 | 43,6 | ||
| pT3 | 25 | 4,1 | 16 | 64 | 9 | 36 | ||
| pT4 | 9 | 1,5 | 4 | 44,4 | 5 | 55,6 | ||
| Total | 617 | 100 | 364 | 59 | 253 | 41 | ||
| PN (STADIUM_N) | pN+ | 278 | 45,1 | 160 | 57,6 | 118 | 42,4 | K2 p = 0,5098 |
| pN0 | 339 | 54,9 | 204 | 60,2 | 135 | 39,8 | ||
| Total | 617 | 100 | 364 | 59 | 253 | 41 | ||
| Histologie (HISTOLOGIE2) | Canalaire invasif | 246 | 38,3 | 137 | 55,7 | 109 | 44,3 | K2 p = 0,2151 |
| Lobulaire invasif | 26 | 4 | 15 | 57,7 | 11 | 42,3 | ||
| Autre cancer du sein épithélial invasif | 370 | 57,6 | 232 | 62,7 | 138 | 37,3 | ||
| Total | 642 | 100 | 384 | 59,8 | 258 | 40,2 | ||
| Grade (GRADING2) | G1 (bien différencié) | 7 | 1,1 | 5 | 71,4 | 2 | 28,6 | Fs p = 0,8371 |
| G2 (moyennement différencié) | 244 | 38 | 147 | 60,2 | 97 | 39,8 | ||
| G3 (peu différencié) | 391 | 60,9 | 232 | 59,3 | 159 | 40,7 | ||
| Total | 642 | 100 | 384 | 59,8 | 258 | 40,2 | ||
| Statut ER (ESTRO_STATUS) | ER- | 237 | 38,4 | 140 | 59,1 | 97 | 40,9 | K2 p = 0,9242 |
| ER+ | 380 | 61,6 | 223 | 58,7 | 157 | 41,3 | ||
| Total | 617 | 100 | 363 | 58,8 | 254 | 41,2 | ||
| Statut PR (PROG_STATUS) | PR- | 272 | 44,2 | 160 | 58,8 | 112 | 41,2 | K2 p = 0,9863 |
| PR+ | 343 | 55,8 | 202 | 58,9 | 141 | 41,1 | ||
| Total | 615 | 100 | 362 | 58,9 | 253 | 41,1 | ||
| Ménopause (MENO) | post | 400 | 62,3 | 245 | 61,3 | 155 | 38,8 | K2 p = 0,3397 |
| pre | 242 | 37,7 | 139 | 57,4 | 103 | 42,6 | ||
| Total | 642 | 100 | 384 | 59,8 | 258 | 40,2 | ||
| Age (AGE00) | [19 ; 50[ | 214 | 33,3 | 118 | 55,1 | 96 | 44,9 | K2 p = 0,0877 |
| [50 ; 81] | 428 | 66,7 | 266 | 62,1 | 162 | 37,9 | ||
| Total | 642 | 100 | 384 | 59,8 | 258 | 40,2 | ||
| Chimiothérapie (CHEMOTHERAPY) | FEC/Docetaxel | 325 | 50,6 | 195 | 60 | 130 | 40 | K2 p = 0,9221 |
| FEC/Docetaxel plus Gemcitabine | 317 | 49,4 | 189 | 59,6 | 128 | 40,4 | ||
| Total | 642 | 100 | 384 | 59,8 | 258 | 40,2 | ||
| K2 : Khi2, Fs : Fisher | ||||||||
| Tableau 2 : Résultats – Associations avec la présence de CTCs – Tri croisé |
| # PT (STADIUM_T) : 25 données non disponibles, 20 individus dont l’item « Présence de CTCs (CTC) » est renseigné « CTC-négatif » et 5 individus dont l’item « Présence de CTCs (CTC) » est renseigné « CTC-positif » |
| # PN (STADIUM_N) : 25 données non disponibles, 20 individus dont l’item « Présence de CTCs (CTC) » est renseigné « CTC-négatif » et 5 individus dont l’item « Présence de CTCs (CTC) » est renseigné « CTC-positif » |
| # Statut ER (ESTRO_STATUS) : 25 données non disponibles, 21 individus dont l’item « Présence de CTCs (CTC) » est renseigné « CTC-négatif » et 4 individus dont l’item « Présence de CTCs (CTC) » est renseigné « CTC-positif » |
| # Statut PR (PROG_STATUS) : 27 données non disponibles, 22 individus dont l’item « Présence de CTCs (CTC) » est renseigné « CTC-négatif » et 5 individus dont l’item « Présence de CTCs (CTC) » est renseigné « CTC-positif » |
| 2.2. Répartition du statut CTC et de l’intensité de coloration HER2 la plus élevée dans les échantillons |
| [Haut de page] |
| Le statut de CTCs HER2 a été évalué pour 258 patientes CTC-positives.
Parmi ces patientes, 149 avaient au moins une CTC avec forte coloration HER2 et ont été classées comme ayant des CTCs HER2-positives selon le critère seuil. Parmi les patientes CTC-positives, 109 n’avaient pas de CTC avec forte coloration HER2 : 55 avaient au moins une CTC avec une coloration HER2 modérée, 23 n’avaient pas de CTC avec coloration HER2 modérée mais au moins une CTC avec faible coloration HER2, et 31 étaient exclusivement CTC HER2 négatives. |
 |
| Figure 2 : Résultats – Répartition du statut CTC et de l’intensité de coloration HER2 la plus élevée dans les échantillons – Graphiques |
| 2.3. Associations avec la présence de CTCs HER2 |
| [Haut de page] |
| Aucune association n’est mise en évidence entre le statut CTC HER2 et la taille de la tumeur/l’atteinte des ganglions lymphatiques axillaires (p = 0,3721 / p = 0,4298), le classement histopathologique (p = 0,9492), le statut des récepteurs hormonaux (ER : p = 0,6262, PR : p = 0,2631).
Cependant, les patientes atteintes d’un cancer du sein invasif canalaire ou lobulaire sont moins susceptibles d’avoir des CTCs HER2 que les autres (p = 0,0394) et les patientes pré-ménopausées sont plus susceptibles d’avoir des CTCs HER2 que les patientes post-ménopausées (p = 0,0284). |
| Population | CTC-positif (HER2) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| _ | Au moins une CTC HER2-positive | Seulement des CTCs HER2-négatives | ||||||
| N=258 | N=149 | N=109 | Statistique | |||||
| Variable | n | %col | n | %lig | n | %lig | p | |
| PT (STADIUM_T) | pT1 | 120 | 47,4 | 69 | 57,5 | 51 | 42,5 | Fs p = 0,3721 |
| pT2 | 119 | 47 | 71 | 59,7 | 48 | 40,3 | ||
| pT3 | 9 | 3,6 | 6 | 66,7 | 3 | 33,3 | ||
| pT4 | 5 | 2 | 1 | 20 | 4 | 80 | ||
| Total | 253 | 100 | 147 | 58,1 | 106 | 41,9 | ||
| PN (STADIUM_N) | pN+ | 118 | 46,6 | 65 | 55,1 | 53 | 44,9 | K2 p = 0,4298 |
| pN0 | 135 | 53,4 | 81 | 60 | 54 | 40 | ||
| Total | 253 | 100 | 146 | 57,7 | 107 | 42,3 | ||
| Histologie (HISTOLOGIE2) | Canalaire invasif | 109 | 42,2 | 56 | 51,4 | 53 | 48,6 | Fs p = 0,0394 |
| Lobulaire invasif | 11 | 4,3 | 4 | 36,4 | 7 | 63,6 | ||
| Autre cancer du sein épithélial invasif | 138 | 53,5 | 89 | 64,5 | 49 | 35,5 | ||
| Total | 258 | 100 | 149 | 57,8 | 109 | 42,2 | ||
| Grade (GRADING2) | G1 (bien différencié) | 2 | 0,8 | 1 | 50 | 1 | 50 | Fs p = 0,9492 |
| G2 (moyennement différencié) | 97 | 37,6 | 57 | 58,8 | 40 | 41,2 | ||
| G3 (peu différencié) | 159 | 61,6 | 91 | 57,2 | 68 | 42,8 | ||
| Total | 258 | 100 | 149 | 57,8 | 109 | 42,2 | ||
| Statut ER (ESTRO_STATUS) | ER- | 97 | 38,2 | 58 | 59,8 | 39 | 40,2 | K2 p = 0,6262 |
| ER+ | 157 | 61,8 | 89 | 56,7 | 68 | 43,3 | ||
| Total | 254 | 100 | 147 | 57,9 | 107 | 42,1 | ||
| Statut PR (PROG_STATUS) | PR- | 112 | 44,3 | 69 | 61,6 | 43 | 38,4 | K2 p = 0,2631 |
| PR+ | 141 | 55,7 | 77 | 54,6 | 64 | 45,4 | ||
| Total | 253 | 100 | 146 | 57,7 | 107 | 42,3 | ||
| Ménopause (MENO) | post | 155 | 60,1 | 81 | 52,3 | 74 | 47,7 | K2 p = 0,0284 |
| pre | 103 | 39,9 | 68 | 66 | 35 | 34 | ||
| Total | 258 | 100 | 149 | 57,8 | 109 | 42,2 | ||
| Age (AGE00) | [19 ; 50[ | 96 | 37,2 | 60 | 62,5 | 36 | 37,5 | K2 p = 0,2346 |
| [50 ; 81] | 162 | 62,8 | 89 | 54,9 | 73 | 45,1 | ||
| Total | 258 | 100 | 149 | 57,8 | 109 | 42,2 | ||
| Chimiothérapie (CHEMOTHERAPY) | FEC/Docetaxel | 130 | 50,4 | 70 | 53,8 | 60 | 46,2 | K2 p = 0,2006 |
| FEC/Docetaxel plus Gemcitabine | 128 | 49,6 | 79 | 61,7 | 49 | 38,3 | ||
| Total | 258 | 100 | 149 | 57,8 | 109 | 42,2 | ||
| K2 : Khi2, Fs : Fisher | ||||||||
| Tableau 3 : Résultats – Associations avec la présence de CTCs HER2 – Tri croisé |
| # PT (STADIUM_T) : 5 données non disponibles, 2 individus dont l’item « CTC-positif (HER2) » est renseigné « Au moins une CTC HER2-positive » et 3 individus dont l’item « CTC-positif (HER2) » est renseigné « Seulement des CTCs HER2-négatives » |
| # PN (STADIUM_N) : 5 données non disponibles, 3 individus dont l’item « CTC-positif (HER2) » est renseigné « Au moins une CTC HER2-positive » et 2 individus dont l’item « CTC-positif (HER2) » est renseigné « Seulement des CTCs HER2-négatives » |
| # Statut ER (ESTRO_STATUS) : 4 données non disponibles, 2 individus dont l’item « CTC-positif (HER2) » est renseigné « Au moins une CTC HER2-positive » et 2 individus dont l’item « CTC-positif (HER2) » est renseigné « Seulement des CTCs HER2-négatives » |
| # Statut PR (PROG_STATUS) : 5 données non disponibles, 3 individus dont l’item « CTC-positif (HER2) » est renseigné « Au moins une CTC HER2-positive » et 2 individus dont l’item « CTC-positif (HER2) » est renseigné « Seulement des CTCs HER2-négatives » |
| 2.4. Résultats d’un modèle de régression logistique multivariée avec présence de CTC HER2 comme variable de réponse binaire |
| [Haut de page] |
| L’analyse de régression logistique multivariée a confirmé les résultats quant à la présence de CTCs HER2 comme variable binaire. |
| CTC-positif (HER2) | |||
|---|---|---|---|
| N=258 | n=251 | ||
| Variables explicatives | OR*[IC95%] | Wd p | |
| PT (STADIUM_T) | pT1 | 1,151[0,670 ; 1,978] | 0,3768 |
| pT2 | 1 | ||
| pT3 | 0,507[0,098 ; 2,625] | ||
| pT4 | 5,395[0,557 ; 52,28] | ||
| PN (STADIUM_N) | pN+ | 1,156[0,676 ; 1,977] | 0,5961 |
| pN0 | 1 | ||
| Histologie (HISTOLOGIE2) | Canalaire invasif | 1,775[1,024 ; 3,076] | 0,0287 |
| Lobulaire invasif | 4,366[1,042 ; 18,30] | ||
| Autre cancer du sein épithélial invasif | 1 | ||
| Grade (GRADING2) | G1 (bien différencié) | 0,563[0,029 ; 11,13] | 0,8642 |
| G2 (moyennement différencié) | 0,882[0,495 ; 1,571] | ||
| G3 (peu différencié) | 1 | ||
| Statut ER (ESTRO_STATUS) | ER- | 1,096[0,503 ; 2,385] | 0,8180 |
| ER+ | 1 | ||
| Statut PR (PROG_STATUS) | PR- | 0,686[0,317 ; 1,482] | 0,3373 |
| PR+ | 1 | ||
| Ménopause (MENO) | post | 1 | 0,0456 |
| pre | 0,401[0,164 ; 0,982] | ||
| Age (AGE00) | [19 ; 50[ | 1,465[0,586 ; 3,663] | 0,4141 |
| [50 ; 81] | 1 | ||
| Chimiothérapie (CHEMOTHERAPY) | FEC/Docetaxel | 1 | 0,1368 |
| FEC/Docetaxel plus Gemcitabine | 0,668[0,392 ; 1,137] | ||
| Wd : Wald *OR : Odds Ratio | |||
| Tableau 4 : Résultats – Résultats d’un modèle de régression logistique multivariée avec présence de CTC HER2 comme variable de réponse binaire – Forces d’association en analyse multivariée |
| 2.5. Prévalence des CTCs HER2 par rapport au nombre de CTCs détectés dans les échantillons sanguins |
| [Haut de page] |
 |
| Figure 3 : Résultats – Prévalence des CTCs HER2 par rapport au nombre de CTCs détectés dans les échantillons sanguins – Graphiques |
| Tables et figures |
| Tableau 1 : Codages |
| Tableau 2 : Résultats – Associations avec la présence de CTCs – Tri croisé |
| Tableau 3 : Résultats – Associations avec la présence de CTCs HER2 – Tri croisé |
| Tableau 4 : Résultats – Résultats d’un modèle de régression logistique multivariée avec présence de CTC HER2 comme variable de réponse binaire – Forces d’association en analyse multivariée |
| Figure 1 : Profil d’étude – Flowchart – Phénotype de cellules tumorales circulantes HER2 dans le cancer du sein |
| Figure 2 : Résultats – Répartition du statut CTC et de l’intensité de coloration HER2 la plus élevée dans les échantillons – Graphiques |
| Figure 3 : Résultats – Prévalence des CTCs HER2 par rapport au nombre de CTCs détectés dans les échantillons sanguins – Graphiques |
| Date de réalisation : 31 janvier 2021 |
| Réalisateur : RUS |
| Logiciel version 0.1 |